Granulosa celle tumor i æggestokken: er det kræft eller ej

Granulosa celle tumor i æggestokken er en diagnose, der skræmmer med et navn. Fem procent af tilfældene med tumorer hos kvinder forekommer i GOI, men er det værd at det er så bange? Er det kræft eller ej? Hvad er prognoserne?

Årsager til granulosa celle ovarietumor

Genetiske defekter er hovedårsagen til udviklingen af GOI. Forskere har fundet, at en mutation i FOXP2-genet udløser tumordannelsesprocessen hos 95% af kvinder med en voksen type folliculom. Den samme mekanisme findes også hos piger, der lider af en ung form af sygdommen, men her involveres oftere mutationer i den 12. og 22. autosom af sexstrengceller..

Hvis genetiske defekter er kilden til udseendet af en granulosa celle tumor i æggestokken, spiller de følgende faktorer rollen som en startknap i processen med patogenese. Blandt dem:

Bekvemsende inflammatoriske processer.
Kroniske virus- og bakterieinfektioner.
Lav immunsystembeskyttelse.
Endokrine lidelser, oftest fra skjoldbruskkirtlen.
Forstyrret hormonel baggrund (østrogener, progesteron og androgener).
Sent pubertet.
Leverpatologi.

Klassifikation

Folliculomas er opdelt i flere typer: afhængigt af arten af spredningen i æggestokkens væv, af typen af påvirkede celler og kvindens alder.

Juvenile tumorer

En juvenil folliculomtype er meget sjælden: ca. 5 tilfælde pr. Hundrede patienter med GOI. En ung tumor udvikler sig hos unge piger, som er forbundet med genetiske defekter, der opstod på stadium af embryoudvikling.

De påvirkede granulosa-celler i æggestokkene koncentreres et sted. Neoplasias diameter når et gennemsnit på 15 mm. Intet ondartet forløb observeres; behandling af en ung tumor er begrænset til kirurgisk fjernelse af æggestokken med bevarelse af organet på den modsatte side. Forplantningsfunktion hos piger efter operationen forbliver.

Granulosa celle tumor af æggestokken af en voksen type

Det forekommer hos kvinder i moden alder i overgangsalderen. Normalt er dette patienter i alderen 45-65 år med en forstyrret hormonel baggrund, der klager over blodslimeafladning fra skeden, generel smerte i bækkenet, nedre del af ryggen.

En folliculom i voksen type er en godartet masse, der manifesterer sig i to former:

Makrofollikulær (tekkletochny) tumor. Det er repræsenteret af en koncentreret blære i væggene i æggestokken, fyldt med serøs væske, slim eller blod. Ofte når spirende kar, der er tydeligt synlige ved ultralyd, 20-30 mm i diameter.

Luteiniseret tumor. Det kaldes det på grund af den diffuse læsion af granulosa-celler i æggestokkens stroma, der producerer kvindelige kønshormoner.

Hvis en voksen opdages, giver lægerne positive forudsigelser. En ondartet granulær tumor i æggestokkene, med andre ord ”kræft i æggestokkene”, udvikles kun på 3-4-stadium af neoplasma. Kirurgisk behandling af tumoren forhindrer malignitet i processen og vækst af metastaser.

Neoplasma spreder sig til forskellige celler:

Oocyt teki celler

Ovarie-stromalceller

Ovarie stromalceller, corpus luteum

Test: Hvor godt dit helbred er?

Overvejelsen af en af disse typer celler fører til en stigning i koncentrationen af det tilsvarende hormon i blodet. Dette er en anden måde at klassificere granulosaepitheliom..

Symptomer

Den unge form for GOA manifesteres:

For tidlig pubertet (udseendet af armhule og skamhår, brystforstørrelse).
Hård afladning under menstruation.
Tidlig begyndelse af menstruation.

Vigtig! Hos piger i den fødedygtige alder forekommer også en ung form for æggestokk granulosa celle tumor.

Fænomenet er sjældent, og det er kendetegnet ved menstruationsuregelmæssigheder og blodudskillelser med slim urenheder..

Ældre kvinder lider af følgende manifestationer af follikulom:

Menstrual uregelmæssigheder.
Ophør af menstruation.
Genoptagelse af menstruation hos postmenopausale kvinder.
Bryst hævelse og ømhed.
Vaginal slim.
Hirsutism - ansigtshårvækst.

Diagnose af sygdommen

Det er enkelt at genkende en granulosa-celletumor i æggestokken: Symptomerne begynder at genere kvinden allerede i de tidlige stadier af neoplasma, hvilket vil tvinge hende til at se en læge.

Diagnostik udføres i flere retninger:

Manuel undersøgelse. En gynækolog, der bruger en bimanuel undersøgelse, kan genkende en tumor ved sæler på væggene i livmoderen i området af appendages af æggestokken, sekretioner af slim fra skeden.
Instrumental undersøgelse. Bekvende ultralyd, transvaginal ultralyd (ultralyd ved hjælp af en transducer indsat i vagina), hysteroskopi (undersøgelse af livmoderhulen og vagina gennem kameraet), CT - alt dette hjælper med at identificere sæler i vævene i kønsorganerne, deres størrelse og struktur. Biopsiprøven, med efterfølgende undersøgelse af æggestokkens histokemiske struktur, hjælper også med at differentiere tumoren.

Biokemisk undersøgelse. En blodprøve er en af de vigtigste indikatorer, der kendetegner kroppens tilstand og dens reaktion på tumoren. Med GOI vil østrogener, androgener og progesteron sejre i analysen. De samme indikatorer kontrolleres, når man undersøger urin..

For at påvise follikulomer bruges tumormarkører - stoffer, der udskiller tumorceller i livsprocessen. Sådanne tumormarkører inkluderer: inhibin A, inhibin B, Müller-inhiberende stof (MIS), hvis koncentration øges med udseendet af en tumor.

Granulosa celle ovarietumor: prognose

Blandt alle neoplasmer er GOJ karakteriseret ved en lang udvikling og hurtig manifestation af symptomer. Metastase begynder i de senere faser, mens processen kun påvirker de nærliggende bækkenorganer: tarme, blære og urinledere, omentum, peritoneum. Hurtig behandling sammen med tidlig påvisning af sygdommen reducerer risikoen for malignitet til næsten nul.

Komplikationer

I de senere faser rapporterer kvinder alvorlige smerter i bækkenet og korsryggen, smerter i nedre del af maven. 25% af patienterne udvikler ascites - væskeansamling i bughulen.

Tilbagefald forekommer på grund af metastaser, der er kommet ind i lymfeknuderne, på væggen eller mesenteriet i tyndtarmen, blæren og livmoder endometrium. Mindre almindeligt forekommer tumorer i milten eller leveren..

malignitet

En ondartet granulosa-celletumor i æggestokken er sjælden. De histologiske træk ved tumorceller giver ikke ret til at betragte GOI som et reelt karcinom, og sådanne tilfælde er snarere en undtagelse fra reglen.

Behandling af æggestokk granulosa celle tumor

Kirurgi er den vigtigste måde at bekæmpe GOI. Afhængig af typen folliculoma, udviklingsstadiet og metastase-graden, udfører kirurgen en delvis eller fuldstændig fjernelse af æggestokkene og de nærliggende organer. Kvinder i alderen 45-65 år tilbydes en komplet hysterektomi sammen med æggestokkene og æggelederne.

Efter operationen foreskrives kurser med anti-tilbagefald kemoterapi, oftest ved brug af platinpræparater. Hormonelle medikamenter hjælper med at bringe hormonlæsninger tilbage til det normale..

Opmærksomhed! Hvis det er umuligt at gennemføre et kemoterapikurs, tilbydes patienten et alternativ - strålebehandling.

Granulosa-celletumor i æggestokken er en godartet neoplasma, som nu ikke udgør en alvorlig trussel mod en kvindes helbred. Tumoren i sig selv udvikler sig langsomt, og symptomerne vises tidligt. Derfor er diagnose og behandling allerede tilgængelig i de indledende stadier, hvilket hjælper med at undgå komplikationer.

Ovarie granulosa celler

Folliklen indeholder en førsteordens oocyt. Kernen i oocytten kaldes den germinal vesikel germinal vesikel (se illustration)

Granulosa celler

Oocytten er omgivet af et lag glycoproteiner, zona pellucida (zona striata). Han er på sin side omgivet af et lag granulosa-celler..

Theca celler

Granulosa-celler er omgivet af et tyndt lag ekstracellulær matrix - kældermembranen (angivet som et fibro-vaskulært lag på figuren). Theca-celler er placeret omkring kældermembranen..

Udviklingsstadier

I overensstemmelse med udviklingsstadiet er der adskilte primordiale, preantrale (primære), antrale (sekundære) og præovulatoriske (tertiære) follikler.

Primordiale follikler, 50 mikron i størrelse, kan ikke skelnes med det blotte øje og lagt før fødslen. De dannes i processen med mitotisk spredning af primære kimceller (oogonium), der kom ind i den kimære æggestokk ved den 6. uge af graviditeten. Oogonier gennemgår profase I om meiotisk opdeling og bliver primære oocytter. Disse oocytter er omgivet af 1-2 lag af kubiske epitelceller og danner kimefollikler. Oocytter, der ikke er inkluderet i folliklen, gennemgår omvendt udvikling. Mitotisk spredning ophører i den svangerskabsperiode, der er født. På fødsletidspunktet er antallet af urfolger i æggestokken således ca. 1-2 millioner. [1] (for flere detaljer se folliculogenesis)

Udviklingen af urbefolkninger suspenderes indtil puberteten. På dette tidspunkt forbliver ca. 300.000 follikler i æggestokken. Hypofysen begynder at producere follikelstimulerende hormon (FSH), som stimulerer modningen af 5-15 urfolger. Nu er disse follikler preantrale (primære) follikler (størrelse - 150-200 mikron). Oocytten begynder at vokse, den ydre overflade af oocytten er dækket med glycoproteiner og glycosaminoglycaner og danner zona pellucida. Nu er oocytten allerede dækket med 2-4 lag granulosa-celler, fra bindevævet dannes theca omkring folliklen.

I det næste trin dannes et hulrum (antrum folliculare), der indeholder en follikulær væske (liquor folliculare). De follikulære celler, der er ansvarlige for produktionen af østrogen, er opdelt i celler i de ydre (theca externa) og indre (theca interna) membraner. Samtidig forvandles follikelepitelceller til granulosa-celler, der er ansvarlige for produktionen af progestiner. Diameteren af antrummen (sekundær) follikel er 500 mikron.

Under modning af folliklen producerer cellerne i det indre lag af theca androgener, der trænger igennem de granulære celler i follikelmembranen gennem kældermembranen og omdannes der til østrogener, hovedsageligt estradiol. Således udskilles østrogener i follikulærhulen, og den sekundære follikel bliver et midlertidigt organ i det endokrine system.

Dannelsen af et follikulært hulrum provokerer hurtig vækst, i løbet af denne periode stiger diameteren af folliklen fra mindre end 1 mm til 16-20 mm umiddelbart før ægløsning. Nu er ægget placeret på en ægbærende knold eller æglæggende haug (cumulus oophorus). Kaviteten udgør en stor del af den præovulatoriske (tertiære) follikel (graafblærer), mængden af follikulær væske er cirka 100 gange større end i den antrale follikel.

Cirka 24 timer før ægløsning begynder theca-celler at producere store mængder østrogen. Forhøjede østrogenniveauer stimulerer frigivelsen af luteiniserende hormon (LH), der indleder ægløsning. Der dannes et fremspring (stigma) i follikelvæggen, som går i stykker, og ægget forlader folliklen - ægløsning forekommer. Hvis den modne follikel ikke har gennemgået ægløsning, dannes en cystisk follikel.

Efter ægløsning fra folliklen (fra granulosa og tech-celler) danner et corpus luteum progesteron. Progesteron forhindrer for tidlig afvisning af det funktionelle lag af endometrium (menstruation). Hvis ægget ikke er befrugtet, ophører corpus luteum med at fungere, niveauet af progesteron falder, og menstruationen begynder. Hvis befrugtning har fundet sted, begynder ægget at producere chorionisk gonadotropin, som nu i stedet for LH stimulerer væksten af corpus luteum.

Ovarie granulosa celler

Æggestokkens follikel (æggestokkens follikel) inkluderer oocytten og de omgivende follikulære celler eller granulosa-celler, der danner et eller flere lag. Under follikulærcellerne findes en basal lamina, der afgrænser grænsen mellem folliklen og det omgivende stroma. Folliklerne, der dannede sig i fosterperioden - primordiale follikler - består af en primær oocyt omgivet af et enkelt lag fladt follikulære celler.

Sådanne follikler findes i overfladelaget af det kortikale stof. Oocytten i den oprindelige follikel har udseendet af en sfærisk celle med en diameter på ca. 25 μm med en stor kerne og en stor kerne. Disse celler er i profase om den første opdeling af meiose. Kromosomer er for det meste dekondenseret og svage. Organeller i cytoplasmaet danner ofte en klynge i nærheden af kernen. Talrige mitokondrier, flere Golgi-komplekser og EPS-tanke detekteres.

Follikulær vækst

Fra puberteten indtræder hver dag en lille gruppe urfolger i en proces, der kaldes follikulær vækst. Det inkluderer ændringer i oocyt-, granulosa-celler og stromale fibroblaster, der omgiver disse follikler. Den måde, hvorpå specifikke follikler, der kommer ind i vækststadiet, vælges blandt en stor population af urfolger er stadig uklar. Follikulær vækst forbedres af FSH, der udskilles af hypofysen.

Oocytvækst forekommer hurtigst i løbet af den første halvdel af follikulær vækst, når oocytten når en maksimal diameter på ca. 120 mikron. Kernen stiger, indholdet af mitokondrier vokser, og de er jævnt fordelt over cytoplasmaet, EPS-hypertrofier, og elementerne i Golgi-komplekset vandrer til området, der ligger direkte under overfladen af cellen. Follikulære celler deles ved mitose og danner et lag af kubiske celler; en sådan follikel er kendt som en enkeltlags primær follikel.

Follikulære celler fortsætter med at proliferere og danne et flerlags follikulært epitel eller granulosa-lag, hvis celler kommunikerer med hinanden gennem spalteforbindelser. Nu er folliklen kendt som en flerlags primær eller preantral follikel (førhulrum). Omkring oocytten vises et tykt amorft lag - en gennemsigtig membran (zona pellucida) - bestående af flere glycoproteiner.

Det antages, at både oocyt- og follikulære celler er involveret i syntesen af den transparente membran. Filopodia af follikulære celler og oocytmikrovilli trænger ind i den transparente membran, der danner kontakter med hinanden gennem spalteforbindelser.

Når folliklerne vokser, hovedsageligt på grund af en stigning i størrelsen og antallet af granulosa-celler, forskydes de til dybere dele af det kortikale stof. Mellem follikelcellerne begynder at akkumuleres en væskesekretion (follikulær væske). Endvidere smelter de små rum, der indeholder denne væske, og granulosa-cellerne tilbage, hvilket danner et større hulrum i folliklen (antrum). Sådanne follikler er kendt som sekundære follikler eller antrum (hulrum).

Typer af æggestokkens follikler fra primordial til moden. I dette figur observeres de relative andele af folliklerne ikke. Kortikalt stof i æggestokken. De ydre lag af æggestokken er repræsenteret af det kimære epitel og proteinmembranen. Grupper af oprindelige follikler er placeret i bindevævet (stroma) i æggestokkene, hver af dem består af en oocyt omgivet af et lag flade follikulære celler. Giemsa-plet. Lille stigning. Kortikalt stof i æggestokken. Ud over de primordiale follikler dannet af oocyt- og flade follikuleceller er individuelle follikler synlige på det indledende vækststadium (primær follikler med et lag). De dannes af en oocyt og et lag af kubiske granulosa-celler. Farvning: pararosanilin - toluidinblå. Lille stigning. Preantral (præ-hulrum) æggestokkens follikel. Folliklen dannes af en oocyt og adskillige lag granulosa-celler. Oocytten er omgivet af en gennemsigtig membran. Farvelægning: picrosirius - hematoxylin. Den gennemsnitlige stigning. Ovarie. En oocyt omgivet af follikulære celler er synlig. Strukturen, der dækker oocytten, en gennemsigtig skal, ligner et uregelmæssigt netværk. Scanningselektronmikrograf, x2950. En del af antrum (hulrum) follikel. I granulosa-laget forekommer hulrum (P), som smelter sammen og danner et stort follikulært hulrum. Oocytten er omgivet af en gennemsigtig membran. Granulosa-celler (G) omgiver oocytten og danner follikelvæggen. Rundt folliklen afsløres theca. Farvning: hematoxylin-eosin. Den gennemsnitlige stigning. Antral follikel (hulrum). Der påvises en oocyt, der er omgivet af granulosa-celler i den strålende krone og understøttes af cellerne i det ægbærende tuberkel. De resterende granulosa-celler danner follikelvæggen og omgiver det store follikelhulrum. Hele folliklen er omgivet af strømmen. Farvning: pararosanilin - toluidinblå. Den gennemsnitlige stigning. Et lille afsnit af væggen i antrumfolien (hulrummet). Hullet i folliklen, laget af granulosa-celler og lagene af theca afsløres. Det indre lag af theca omgiver folliklen, og dets celler er dårligt farvede, fordi deres cytoplasma indeholder lipiddråber, som er typisk for celler, der producerer steroider. Det indre lag af theca er omgivet af det ydre lag af theca, der smelter sammen med stroma i æggestokken. Kældermembranen adskiller granulosa-laget fra det indre lag af theca. Farvning: pararosanilin - toluidinblå. Stor stigning. Atretisk antral follikel (hulrum). Denne follikel er kendetegnet ved døden af granulosa-celler, hvoraf mange frit befinder sig i follikelhulen (1); tab af strålende kroneceller (2); og fri bevægelse af oocytten i follikelhulen (3). Farvning: pararosanilin - toluidinblå. Gennemsnitlig stigning.

Follikulær væske indeholder plasmakomponenter og produkter, der udskilles af follikulære celler. Det indeholder glycosaminoglycaner, nogle proteiner (inklusive proteiner, der binder steroider) og høje koncentrationer af steroider (progesteron, androgener og østrogener). Når follikelhulen dannes, omorganiseres granulosa-celler, hvoraf nogle ophobes i et specifikt område af follikulærvæggen. Denne gruppe danner en lille haug - et ægbærende knold (cumulus oophorus), der stikker ud i hulrummet i folliklen og indeholder en oocyt.

Gruppen af granulosa-celler koncentrerer sig omkring oocytten og danner en strålende krone (corona radiata). Disse granulosa-celler ledsager oocytten, når den forlader æggestokken..

Mens der forekommer ændringer i oocytten og granulosa-laget, adskiller stromale fibroblaster direkte omkring folliklen, hvorved der dannes en bindevævsmembran eller theca-follikel (fra den græske thecaboks). Dette lag er derefter opdelt i det indre lag af theca (theca interna) og det ydre lag af theca (theca externa). Cellerne i det indre lag af theca, der fuldstændigt differentierer, får ultrastrukturelle karakteristika, der er iboende i celler, der producerer steroider.

Især forekommer adskillige cisterner i det agranulære endoplasmatiske retikulum (aEPS), mitokondrier med rørformede cristae og adskillige lipiddråber i dem. Disse celler syntetiserer et steroidhormon - androstenedion, der transporteres til granulosa-laget. Under påvirkning af FSH syntetiserer granuloseceller det aromataseenzym, der omdanner androstenedion til østrogen. Østrogen vender tilbage til stroma, kommer ind i blodkarene og spreder sig i kroppen. Det ydre lag af theca består på den anden side hovedsageligt af bestilte lag af fibroblaster, der omgiver det indre lag af theca.

Grænsen mellem de to lag af teka er uskarp; der er heller ingen tydelig grænse mellem det ydre lag af theca og stroma i æggestokken. I mellemtiden er grænsen mellem det indre lag af theca og laget af granulosa tydeligt synlig, da deres celler er morfologisk forskellige og adskilles af en tyk kældermembran.

Små blodkar trænger ind i det indre lag af theca og danner i det en omfattende kapillærpleks omkring sekretoriske celler; i denne henseende ligner dette lag alle organer med endokrin funktion, som har rig vaskularisering. Der er ingen blodkar i det granulære lag på dette tidspunkt..

Under hver menstruationscyklus vokser en follikel normalt meget mere aktivt end andre og bliver den dominerende follikel. Andre voksende follikler i denne gruppe gennemgår atresia. Den dominerende follikel kan nå et stadium af maksimal udvikling under væksten af follikler og omdanne til en moden, præovulatorisk eller graaf, follikel (graafblæsning) og blive klar til ægløsning. På toppen af dens udvikling bliver denne follikel så stor (når en diameter på ca. 2,5 cm), der stikker over overfladen af æggestokken og kan detekteres ved hjælp af ultralyd.

Som et resultat af akkumulering af væske stiger follikelhulen i størrelse, og oocytten er forbundet med follikelvæggen i området af det ægbærende tuberkel dannet af granulosa-celler. Da granulosa-cellerne i follikelvæggen ikke formerer sig i forhold til væksten af folliklen, bliver granulosa-laget tyndere. I sådanne follikler når theca-laget en meget betydelig tykkelse. Hele processen med follikelvækst fra det oprindelige til det modne stadie tager ca. 90 dage.

Follikulær atresia

De fleste ovarie follikler gennemgår atresi, hvor follikulære celler og oocytter dør og ødelægges af fagocytiske celler. Atresia kan forekomme i folliklerne på ethvert udviklingsstadium - primordial, primær, preantral (pre-hulrum) og antral (hulrum). Denne proces er kendetegnet ved ophør med mitotisk opdeling af granulosa-celler, deres adskillelse fra basalpladen og død af oocyt- og granulosa-celler. På et vist trin indtaster makrofager follikel- og detritusfagocytter. På et senere tidspunkt migrerer fibroblaster, der producerer kollagen, ind i folliklen.

Aret, de danner, opbevares i æggestokken i lang tid. Selvom follikulær atresi begynder før fødslen og slutter et par år efter overgangsalderen, er der perioder, hvor den er særlig aktiv. Atresien forøges kraftigt umiddelbart efter fødslen, når virkningen af moderhormoner ophører, såvel som under puberteten og graviditeten, når udtalte kvalitative og kvantitative hormonelle ændringer forekommer.

Ovarie granulosa celler

Under menstruationscyklussen vokser follikler i æggestokkene, og æggene modnes, hvilket som et resultat bliver klar til befrugtning. Samtidig produceres kønshormoner i æggestokkene, hvilket giver ændringer i slimhinden i livmoderen, der er i stand til at absorbere et befrugtet æg.

Kønshormoner (østrogener, progesteron og androgener) er steroider, granulosa-celler i folliklen, celler i det indre og ydre lag deltager i deres dannelse. Kønshormoner syntetiseret af æggestokkene påvirker målvæv og organer. Disse inkluderer kønsorganerne, især livmoder, brystkirtler, svampet knogler, hjerne, endotel og glatte muskelceller i blodkar, myocardium, hud og dets vedhæng (hårsækker og talgkirtler) osv. Direkte kontakt og specifik binding af hormoner til målcellen er resultatet af dens interaktion med de tilsvarende receptorer.

Den biologiske virkning tilvejebringes ved frie (ubundne) fraktioner af østradiol og testosteron (1%). Størstedelen af ovariehormoner (99%) er i en bundet tilstand. Transport udføres af specielle proteiner - steroidbindende globuliner og ikke-specifikke transportsystemer - albumin og røde blodlegemer.

Østrogenhormoner bidrager til dannelsen af kønsorganer, udvikling af sekundære seksuelle egenskaber i puberteten. Androgener påvirker udseendet af hårvækst på pubis og i armhulerne. Progesteron kontrollerer den sekretoriske fase af menstruationscyklussen og forbereder endometrium til implantation. Kønshormoner spiller en vigtig rolle i udviklingen af graviditet og fødsel.

Fig. 2.12. Stadier i udviklingen af en dominerende follikel.
a - primordial follikel;
b - preantral follikel;
i - en antral follikel;
g - præovulatorisk follikel:
1 - oocyt,
2 - granulosa-celler (granulær zone),
3 - theca celler,
4 - kældermembran.

Cykliske ændringer i æggestokkene inkluderer tre hovedprocesser:

1. Follikulær vækst og dannelse af en dominerende follikel.
2. Æggløsning.
3. Dannelse, udvikling og regression af corpus luteum.

Ved fødslen af en pige er 2 millioner follikler i æggestokken, hvoraf 99% gennemgår atresi gennem hele livet. Processen med atresi henviser til den modsatte udvikling af follikler i et af stadierne i dens udvikling. På tidspunktet for menarchen indeholder æggestokken ca. 200-400 tusinde follikler, hvoraf 300-400 modnes inden ægløsningstrinnet.

Det er sædvanligt at skelne de følgende hovedstadier i follikulær udvikling (fig. 2.12): primordial follikel, preantral follikel, antral follikel, præovulatorisk follikel.

Den oprindelige follikel består af et umodent æg, som er placeret i follikulært og granulært (granulært) epitel. Udenfor er folliklen omgivet af en bindemembran (theca-celler). I løbet af hver menstruationscyklus begynder 3 til 30 urfolger at vokse, og der dannes preantrale eller primære follikler fra dem.

Preantral follikel. Efter vækstens begyndelse tilkender den uregulære follikel sig til preantralt stadium, og oocytten vokser og er omgivet af en membran kaldet den skinnende membran (zona pellucida). Fanulente epitelceller gennemgår proliferation, og tex-laget dannes ud fra det omgivende stroma. Denne vækst er kendetegnet ved en stigning i østrogenproduktion. Cellerne i fanuloselaget i preantral follikel er i stand til at syntetisere steroider fra tre klasser, mens meget mere østrogen syntetiseres end androgener og progesteron.

Antral eller sekundær follikel. Det er kendetegnet ved yderligere vækst: antallet af celler i det fanuloselag, der producerer follikulær væske, stiger. Follikulær væske ophobes i det intercellulære rum i fanuloselaget og danner hulrum. I denne periode med folliculogenese (8. – 9. Dag i menstruationscyklussen) bemærkes syntese af kønsteroidhormoner, østrogener og androgener.

I henhold til den moderne teori om kønshormonsyntese syntetiseres androgener, androstenedion og testosteron i thecaceller. Androgener kommer derefter ind i cellerne i fanuloselaget og aromatiserer til østrogener i dem..

Dominant follikel. Som regel dannes en sådan follikel af mange antrale follikler (af cyklusens 8. dag). Det er det største, indeholder det største antal celler i fanuloselaget og receptorer for FSH, LH. Den dominerende follikel har et rigt vaskulariseret techag. Sammen med væksten og udviklingen af den dominerende præovulatoriske follikel i æggestokkene forekommer processen med atresi af de resterende (90%) voksende follikler parallelt.

Den dominerende follikel i de første dage af menstruationscyklussen har en diameter på 2 mm, som inden for 14 dage på tidspunktet for ægløsning øges i gennemsnit til 21 mm. I løbet af denne tid forekommer en 100-fold stigning i volumen af follikulær væske. Det øger indholdet af østradiol og FSH kraftigt, og vækstfaktorer bestemmes også.

Granulosa-celle ovarietumor: behandle så hurtigt som muligt

Krænkelser af den kvindelige cyklus, mavesmerter, pludselig blødning i livmoderen eller tidlig pubertet hos piger kan indikere alvorlige patologiske processer i kroppen, for eksempel en æggestokketumor. Derfor er det vigtigt ikke at gå glip af det øjeblik, hvor du kan slippe af med sygdommen med minimalt tab..

Hvad er en sygdom?

Ca. 3-5% af alle æggestokkene i æggestokkene er granulosa-celletumorer (GKO) eller, hvis vi taler det videnskabelige sprog, tumorer i stroma i kønstrengen. Disse ikke-epiteliale neoplasmer dannes fra granulosa og tech-celler placeret i folliklerne. I nogle kilder kaldes GKO'er folliculomer. Theca-celler syntetiserer androgener, som, når de kommer ind i granulosa-celler, omdannes til østradiol. Afhængigt af hvilke grupper af celler, der blev grundlaget for neoplasia, kan folliculomer producere forskellige hormoner - østrogener, androgener eller progesteron med inhibin.

Granulosa celle tumorer i æggestokkene udvikler sig fra celler i det granulære lag placeret i folliklerne

T-regninger har en overvejende godartet karakter, men de har en tendens til malignitet (malignitet), som manifesteres ved spiring af kapslen, der dækker tumoren, metastaser og tilbagefald. I modsætning til andre ondartede neoplasmer kan sygdommen endvidere vende tilbage efter en betydelig periode - 6-30 år og endda senere.

Granulosa-celletumorer klassificeres som neoplasier med en lav grad af malignitet, men de giver metastaser til nærliggende organer - den anden æggestokk, livmoderen, peritoneum og vagina. Hjertetumorer i andre organer - lungerne, hjernen, leveren, knoglerne - er en sjælden forekomst. I kræft opstår sekundære tumorer normalt på grund af overførsel af kræftceller til andre organer med en blod- eller lymfestrøm, mens GKO, nye knudepunkter opstår på grund af kontakt mellem væv med moderens tumor (implantationsspredning).

Folliculomvækst er mindre aggressiv sammenlignet med kræft i æggestokkene. På grund af den langsomme udvikling af granulosa-celledannelser, især hos kvinder i overgangsalderen, kan diagnosen stilles på det første trin (i 90% af tilfældene). Størstedelen af patienter med GKO er patienter i alderen 45–55 år, tumoren diagnosticeres langt mindre hyppigt hos piger i puberteten og kvinder i alderen 20-30 år.

De sene stadier hos unge kvinder har et hurtigt kursus med hyppige tilbagefald. Et dødeligt resultat med en sådan tumor er sandsynligvis inden for 3 år fra detektionstidspunktet.

Normalt påvirker en tumor en æggestokk og invaderer ikke det omgivende væv, da den har en tæt kapsel på ydersiden. Udseendet af T-regninger kan være anderledes: neoplasier er bløde eller tætte, gullige eller lyserødgrå i farve, størrelse - fra meget lille til stor (kan nå xiphoid-processen i brystbenet). Meget ofte har tumorer en cystisk struktur, cyster kan fyldes med blodpropper eller serøs væske, ondartede GKO'er har fokus på blødning og nekrose (død væv).

En ondartet granulosa-celletumor har ofte en cystisk struktur, mens hulrummet er fyldt med blod og har områder med nekrose

Typer af granulosa celle tumorer

Fakturaer kan påvirke den venstre eller højre æggestokk, det vil sige at være højre- eller venstrehåndet. Alle sådanne tumorer er opdelt i to typer:

Den første inkluderer tumorer, der vises op til 30 år, andelen af sådanne formationer fra alle tilfælde er kun omkring fem. Den anden type - voksne - rammer kvinder efter 40 år, denne type sygdom registreres i 95% af alle tilfælde.

Granulosa-celletumorer er som regel hormonproducerende; i sjældne tilfælde udvikler hormoninaktive neoplasmer sig. Overdreven syntese af forskellige kønssteroider påvirker en kvindes udseende og tilstand negativt, dog er tumorer, der ikke producerer hormoner, kendetegnet ved hurtigere vækst, tidlig udvikling af metastaser og er mindre behandlingsbare.

Årsager til neoplasma

Den nøjagtige årsag til sygdommen er endnu ikke afklaret, dette emne er genstand for aktiv medicinsk forskning. Det er blevet konstateret, at den juvenile type neoplasi er forbundet med visse arvelige syndromer. Tilsyneladende forekommer genetiske lidelser i første halvdel af graviditeten, når fosteret danner æggestokke.

Den voksne type GKO er ikke forbundet med udviklingsmæssige abnormiteter, og udløseren bliver som regel en hormonal lidelse og ikke forbundet med æggestokkene, men som følge af forstyrrelser i hypofysesystemet. I dette tilfælde er en risikofaktor en fiasko i neuroendokrin regulering, der forårsager en sen ankomst af menarchen (første menstruation), en ustabil kvindelig cyklus og dysfunktion af æggestokkene som et resultat af inflammatoriske processer.

Derudover kalder læger formodentlig yderligere faktorer, der bidrager til sygdommens begyndelse:

lavt niveau af kroppens immunforsvar;
kroniske infektioner - bakteriel og viral;
langvarige inflammatoriske processer i æggestokkene.

Hvordan manifesterer sygdommen?

Symptomerne på tumoren kan variere afhængigt af patologitypen. Hos de fleste patienter er manifestationerne ikke-specifikke: en stigning i underlivet, oppustethed, moderat ømhed, der strækker sig til korsryggen, lysken. Hos 25% af patienterne observeres ascites - akkumulering af væske i det retroperitoneale rum. I nogle tilfælde kan kapseldannelse sprænges med indre blødninger og hæmoperitoneum (ophobning af blod i bughulen). Sådanne patienter indlægges på den kirurgiske afdeling med en diagnose af akut mave..

Almindelige tegn på en tumor kan være uvel, svaghed, anæmi (på grund af hyppig blødning).

Almindelige manifestationer af granulosa-celletumorer er periodiske mavesmerter, dårligt helbred, en krænkelse af kvindens cyklus

Voksen type folliculoma

Voksne granulosa-celletumorer syntetiserer som regel østrogener. Disse steroider stimulerer endometrium, hvilket er grunden til, at postmenopausale kvinder ofte oplever uterusblødning, hyperplasi og i nogle tilfælde endometriecancer. Æggestokkene er også forstørrede, polypper kan dannes.

Der er ofte yderligere østrogenvirkninger:

udvidelse og ømhed af brystkirtlerne;
øget libido;
en stigning i mængden af vaginal sekretion;
forbedring af hudtilstand - øget turgor og elasticitet, der giver kvinden et ungdommeligt look.

Med en granulosa-celletumor har postmenopausale kvinder et ungdommeligt udseende på grund af et øget niveau af østrogen

Nogle patienter lider af nedsat vandladning og tarmbevægelser, flatulens. I sjældne tilfælde producerer en tumor hos voksne kvinder androgener, hvilket fører til hårvækst af mandlig type.

Ung type GKO

De fleste af disse tumorer er hormonelt aktive: de producerer androgener, progesteron eller østradiol:

Østrogenproducerende juvenile T-regninger hos piger manifesteres ved tidlig pubertet med en hurtig stigning i brystkirtlerne og armhulen og skamhåret hos ældre kvinder - en månedlig cyklusforstyrrelse med hyppig blødning og mulig thyroidea-hyperplasi.
Den øgede produktion af progesteron eller inhibin af en tumor hos patienter i alderen 20-30 år manifesterer sig som en krænkelse af den kvindelige cyklus indtil menstruationens fuldstændige ophør.
Androgenproducerende GKO'er fremkalder udviklingen af viril syndrom: en kvinde mister sine perioder, bliver maskulin, hun begynder at vokse hår på steder, der er typiske for mænd (hirsutisme), hendes hår på hovedet (androgen alopecia) tyndes, hendes stemme bliver grovere.

Manifestationer af androgenproducerende tumorer: acne, forøget fedtet hud, hår af mandlig type

En ud af ti juvenile granulosa-celletumorer diagnosticeres under drægtighed.

Video - manifestationer af tumorer i æggestokkene

Diagnose af sygdommen

Normalt henvender kvinder sig til gynækologen med uterusblødning eller en krænkelse af cyklussen. Baseret på dataene fra den gynækologiske undersøgelse og undersøgelsen sender lægen patienten til onkologen.

Ved den første undersøgelse af en læge bestemmes oftest en forstørret livmoder, som er hypertroferet på grund af muskel- og slimlag. En tumor kan påvises, hvis den har nået betydelig størrelse..

Anvend instrumentelle undersøgelsesmetoder:

ultralydundersøgelse af bækkenorganerne;
transvaginal ultralyd (ultralyd med introduktionen af sensoren i skeden);
computertomogram;
hysteroskopi (undersøgelse af livmoderhulen gennem et specielt optisk system).

Ultralydundersøgelse er en af metoderne til diagnosticering af en ovarietumor

Laboratorieundersøgelser inkluderer:

en klinisk blodprøve, hvor de er opmærksomme på ESR (akut betændelse), hæmoglobin (manifestationer af anæmi), antal hvide blodlegemer;
blod- og urintest for hormoner (østrogen eller androgen);
tumormarkører:
- Enzymbundet immunosorbentassay til bestemmelse af niveauet af seruminhibin (A og B), som er forhøjet under GKO;
- bestemmelse i blodserum af MIS (Muller-hæmmende stof) - et hormon produceret af granulosa-celler i æggestokkene.

Differential diagnose

Det er vigtigt at differentiere granulosa-celletumorer med æggestokkræft, adenocarcinom, carcinoid, ovariececomatose og polycystisk æggestokkesyndrom (Stein-Leventhal). Hver af disse sygdomme har sin egen prognose og specielle tilgange til terapi..

Behandling af granulosa celle tumorer

Kirurgi, kemoterapi, stråling, endokrin terapi bruges til at bekæmpe patologi. I begge tilfælde udvikler lægen individuel behandlingstaktik.

Operation

Hovedbehandlingen for GKO er kun kirurgisk, og interventionsmængden afhænger af scenen, størrelsen af dannelsen, graden af malignitet, tilstedeværelsen af metastaser. Tag hensyn til patientens alder og tilhørende patologier.

De nyeste teknikker tillader minimal invasiv kirurgi ved hjælp af den laparoskopiske metode. Sådanne indgreb er de sikreste og mindst traumatiske, idet man undgår postoperative komplikationer..

Hvis det er muligt, vælger kirurger organbevarende operationer, især i tilfælde af patientens fødealder. Den endelige beslutning træffes under interventionen, når alle risikofaktorer bedst evalueres..

På tumorens trin 1 fjerner unge kvinder normalt den påvirkede æggestokk med æggelederen og foretager en revision (vurdering af tilstanden) i den anden æggestokk. Ældre kvinder har ofte en panhisterektomi - en radikal operation for at fjerne livmoderen med vedhæng. En sådan operation udføres også i trin 2-4 af T-regninger hos frugtbare kvinder. Undervejs fjernes metastaser.

Laraskopisk operation er den mest blide og mindre traumatiske metode til fjernelse af en æggestokkumor

Granulosa-celletumorer har en tendens til at gentage sig, i sådanne tilfælde udføres en anden operation..

Bestråling og kemoterapi

For at bekæmpe metastaser og undgå tilbagefald ordineres patienten til et strålingskurs. En sådan behandling kan også anvendes i tilfælde af kontraindikationer mod kemoterapi. Strålebehandling forbedrer prognosen for T-regninger markant.

En anden metode, der supplerer radikal behandling, er kemoterapi. Det kan udføres både før og efter operationen. Normalt ordineret 3 kurser med kemoterapi hver 3. uge. Påfør lægemidler: Cisplatin, Etoposide, Bleomycin, Taxol, Carboplatin. Disse midler bidrager til regression og reduktion af neoplastiske formationer..

Som hjælp til bekæmpelsen af en ondartet tumor forårsager kemoterapeutiske stoffer alvorlige komplikationer:

hårtab (inklusive øjenbryn og øjenvipper);
hududslæt, manglende appetit, anfald af kvalme og opkast;
orale mavesår;
udvikling af anæmi, der manifesteres ved konstant svaghed, svimmelhed;
nedsat immunforsvar;
øget vaskulær permeabilitet, som udtrykkes ved blødning, hæmatomer på kroppen.

Ved valg af medicin til kemoterapi skal lægen tage hensyn til patientens generelle tilstand og veje alle mulige risici for komplikationer. Behandlingen udføres under nøje overvågning af en onkolog..

Hormonelle medikamenter bruges som palliativ foranstaltning, det vil sige for at lindre patientens tilstand, når alle behandlingsmetoder er udtømt. Metoder til endokrin terapi på dette stadium er under udvikling. Der er kendte precedens til anvendelse af progestogener, der inhiberer (inhiberer) arotomase-enzymet, der omdanner androgener til østrogener, antitumor-antiøstrogen-medikamentet Tamoxifen. Hormonbehandling ordineres afhængigt af typen af hormoner produceret af tumoren og sikkerheden eller fraværet af en fungerende æggestokk. Effekten observeres ved forlænget brug af foreskrevne midler mindst mindst et år.

Billedgalleri: metoder til behandling af tumorer i æggestokkene granulosa-celler

Behandlingsprognose og mulige komplikationer

Behandling af T-regninger i både voksen og ung type har en gunstig prognose underlagt tidlig diagnose, fuldstændighed af kirurgisk behandling og efterfølgende systemisk terapi.

Sen adgang til en specialist står over for komplikationer, herunder:

udvikling af anæmi på grund af hyppig uterusblødning;
brud på tumorens kapsel med forekomsten af intern blødning;
hormonelle forstyrrelser, der fører til amenoré og infertilitet;
malignitet af en tumor med flere metastaser.

En ondartet granulosa-celletumor kan være dødelig.

Video: konsekvenserne af en granulosa celle tumor - læge svar

For at reducere risikoen for at udvikle en sygdom er det nødvendigt at overholde visse regler:

at afvise fra dårlige vaner;
omgående konsultere en læge med manifestationer af patologien i kønsorganet;
gennemgå en rutinemæssig undersøgelse af en gynækolog og onkolog en gang hver 6. måned;
undgå eksponering for kroppen af ioniserende stråling, kemikalier;
spis ordentligt og fuldt.

Diagnosen ovarietumor er ikke en sætning. Under ingen omstændigheder bør du fortvivle, da det moderne niveau af medicin giver dig mulighed for helt at slippe af med patologien og gendanne mistet helbred. En beslutsom holdning til en lang og komplet behandling er nøglen til succes i kampen mod tumoren.

"Voksne" museceller fra æggestokkene blev æggeceller

TASS, den 24. december. Molekylærbiologer forvandlede for første gang det voksne væv fra musternes æggestokke til fulde ægemner og brugte dem til at dyrke sunde afkom. Resultaterne af disse eksperimenter og udsigterne til anvendelse af denne teknologi i praksis, forfatterne beskrev i en artikel til det videnskabelige tidsskrift Cell Reports.

"For første gang forvandlede vi granulosa-celler til ægemner, hvilket er meget vigtigt for udviklingen af reproduktiv biologi. Det er vigtigt at forstå, at overførslen af resultaterne af disse eksperimenter til medicinsk praksis ikke vil finde sted snart, og det vil hjælpe med at bevare fertiliteten og funktionen af det endokrine system i stedet for at blive et en af de vigtigste måder til at bekæmpe infertilitet, ”kommenterer Liu Liu, professor ved Nankai University (Kina).

Opdagelsen af stamceller og evnen til at skabe dem fra "omprogrammeret" voksent væv gav forskere håb om, at de kan omdannes til kimceller, som kan bruges til implantation i den menneskelige krop. Dette ville løse problemet med mandlig eller kvindelig infertilitet, som nu rammer cirka en ud af ti indbyggere i landene i den første verden..

I løbet af de sidste syv år har molekylærbiologer taget adskillige store skridt hen imod løsning af dette problem. For syv år siden skabte japanske forskere især den første "kunstige" sædcelle, og for tre år siden forvandlede de de omprogrammerede musestamceller til ægceller og rejste afkom fra dem.

Disse succeser, som Liu og kolleger bemærkede, fik alle verdens molekylærbiologer til at tænke over, hvordan man løser en mere kompleks og ambitiøs opgave - at skabe fuldgyldige oocytter, ejendommelige æggeceller, hvorfra nye bakterieceller dannes under hver menstruationscyklus. De er ikke kun direkte relateret til dannelsen af nye æg, men er også ansvarlige for produktionen af et antal hormoner, som er kritiske for den normale funktion af en kvindes krop.

Nyt liv

De første forsøg på at omdanne stamceller til oocytter viste, at det er meget vanskeligere at gøre dette end at skabe kunstig sæd eller æg. Faktum er, at ikke alle typer af disse små kroppe var egnede til dette. I andre tilfælde var ægemner ofte defekte og ikke meget levedygtige. Kinesiske biologer har fundet en enklere metode til fremstilling af oocytter af meget høj kvalitet ved at undersøge egenskaberne ved såkaldte granulosa-celler.

Forskere kalder dette et specielt lag hjælpeceller i æggestokkene, der omgiver æg eller oocyt inde i folliklerne. De er ansvarlige for produktionen af hormoner, der kontrollerer ægløsning og hele menstruationscyklussen, og forbereder også kvindens krop til graviditetens begyndelse efter befrugtningen af ægget.

Forskere har længe bemærket, at oocytter har meget til fælles med embryonale stamceller, men i fortiden prøvede ingen at omprogrammere dem og få dem til at blive oocytter. Eksperimenterne fra kinesiske biologer har vist, at en sådan procedure meget let kan udføres uden at redigere DNA'et fra disse celler, men blot placere dem i et specielt næringsmedium.

Ud over næringsstoffer har det molekyler, der blokerer virket for gener, der forhindrer voksne celler i at "glemme" deres gamle funktioner, såvel som andre stoffer, der stimulerer arbejdet i DNA-sektioner, der er forbundet med oocyters levetid. En kombination af kun to sådanne stoffer, som kinesiske forskere fandt ud af, gjorde granulosa-celler næsten altid til meget høje kvalitet og levedygtige oocytemner.

Efter at have dyrket en række sådanne kroppe, forvandlede forskerne oocytter til æg, hvorefter de befrugtede og implanterede dem i skød af surrogatmødre. Dette eksperiment var vellykket - hunnerne fødte fire sunde mus, som efterfølgende var i stand til uafhængigt at producere afkom.

Som forskere understreger, er denne teknologi stadig meget langt fra at blive brugt i reel klinisk praksis - for dette er det nødvendigt at kontrollere dens sikkerhed og undersøge dens effektivitet i eksperimenter på primater og andre forsøgsdyr. Liu og hans kolleger håber imidlertid, at det vil gøre infertilitet til et mindre almindeligt problem, såvel som at hjælpe læger mere aktivt med at håndtere forskellige hormonelle lidelser, der er forbundet med dysfunktion i æggestokkene..